此後數年間，事變疊出，先是太子朱標於二十四年從西北還朝後生病，次年病歿，三年後秦王朱也死於古城。
待到洪武三十一年，晉王朱也突然病逝，至此太祖朱元璋三位年長的兒子全部去世，燕王朱棣成為諸王中最長者，也成為強藩之首。
洪武三十一年閏五月，太祖朱元璋病逝，皇太孫朱允即皇帝位，是為建文帝。
為防止藩王勢力過大，朱允有兵部尚書齊泰、太常卿黃子澄主持下製定了削藩之策。
削藩所指自然就是勢力最強的燕王。
但是齊、黃等人又恐燕王勢大，不易對付，於是想到了從燕王同母兄弟周王朱下手。
當時黃子澄說道：“燕王性豁達果斷，嘗難其舉動，沉靜深遠，莫測其端倪，恐未易去，一發不成，大事遂去。莫若發自周王，周王易與爾。伺去周王，可以覘之，且令議周王罪，周王其同母弟也，必來救，救則可以連坐。周王既去，則其勢孤立，僻處一隅，危如累卵，誰肯從之?此時雖有聖智，不能為矣”。
朱是個多才好學的藩王，但也頗有些恃才妄為，他知道建文朝廷對藩王有所防範，自己也作了些防備，於是漸漸有人傳言他心懷異謀。
王府長史王翰是個有心計的人，看出建文朝廷的意圖，一再勸朱小心為好，朱卻隻當耳旁風，從來不放在心上。
王翰恐怕日後禍及己身，佯狂而去。
朱的次子汝南王是個不逞之徒，一心想襲封周王爵號，將父兄視為眼中釘。
他知道朝廷有削藩之謀，便乘機出首告變。
這當然正是朝廷方麵求之不得的機會，於是密命曹國公李景隆佯作北上備邊，兵臨開封，突然包圍周王府，將朱逮送京師，謫遣到雲省蒙化。
當時的雲省，素有“煙瘴”之稱。
這已經是周王第二次謫遣雲省了。
這一次不比前次，那是朱元璋為教育兒子，望其向好，這一次卻是朝廷論罪，削奪為庶人。
周王朱與王府家人，一路之上，隻有看押軍士的嗬斥，一群昔日嬌生慣養的皇親國戚，竟然體無完衣，妻子凍餓，來到雲省又恰恰有幼子初生，沒有乳母，隻得買頭奶羊，以供哺乳。
想起王翰當初的勸諫，悔之已晚。
不久，朝廷又將朱召歸京師，禁錮於高牆之中。
其後不久，燕王朱棣起兵“靖難”，並於建文四年六月兵入京師，當時宮中火起，建文帝朱允不知所終。
燕軍攻入京師後，首先要做的一件事，便是命令騎士們迅速趕去護衛被拘係的周王朱和齊王朱。
正處拘係中的周、齊二王此時已經得知燕師兵臨城下的消息，他們在惴惴不安地等待著燕師的到來。
大隊全副武裝的騎士們趕來時，周王朱還以為是建文帝城破前派來的殺手，不免失聲驚呼，以為必死無疑。
後知是兄長燕王朱棣派來保護自己，方才驚魂初定。
周王朱直到被護送入燕軍軍營見到朱棣，這樣情形下的相見，使這對同父同母的兄弟不禁相對而泣。