既然在明成祖朱棣，大明永樂朝時期，
西域就已經成為大明王朝的藩屬國了，
大明朝已經擁有了西域，那之後是如何丟失的呢。
這還要從察合台汗國說起。
公元1320年，察合台汗國開始分裂為東、西兩部。
弟弟怯伯把國都從阿力麻裡（今新疆伊犁霍城）遷至中亞撒馬爾罕，在河中地區倡導農業；
而哥哥也先不花汗則堅持遊牧傳統，以阿力麻裡為中心，包括新疆和外西北一帶。
也先不花、怯伯死後，亞洲中部的蒙古貴族各部各自為政，互相攻殺。
公元1348年，統治西域天山南路的蒙古杜格拉特部權臣，布拉吉，找到了一個18歲的貴族，禿黑魯帖木兒，
宣布他是也先不花的兒子，並擁立為汗。
禿黑魯帖術兒，成為了東察合台汗國的國王。
也是第一個信奉伊斯蘭教的蒙古大汗，他用強製手段迫使天山以北16萬蒙古人改信伊斯蘭教。
公元1363年，禿黑魯帖木兒死後，東察合台汗國發生內亂，汗國大權旁落。
這時候，活躍於河中地區的帖木兒帝國異軍突起，像一陣風暴一樣席卷了整個中亞、西亞和南俄草原。
公元1370年，帖木兒在中亞河中地區建立了帖木兒帝國。
公元1375年至公元1379年間，帖木兒向東進攻察合台汗國，奪取所有的河中地區。
後來，禿黑魯帖木兒汗的兒子——黑的兒火者在草原上被擁立為汗，
東察合台汗國的控製權重新回到察合台汗後裔手中。
這時的帖木兒帝國仍在急速膨脹。
從公元1380年開始，先後奪取了波斯、阿富汗、兩河流域、花剌子模；
公元1389年至1395年，多次進攻欽察汗國，毀其首都薩萊；
公元1398年，進攻印度德裡蘇丹國首都德裡，屠殺戰俘約10萬人，占領印度北部；
公元1400年，帖木兒率兵占領敘利亞，名城大馬士革被焚毀；
公元1402年春，帖木兒在安卡拉戰役大敗如日中天的奧斯曼帝國，俘其蘇丹。
可以說，當時的帖木兒帝國就是個神擋滅神、佛擋滅佛的角色。
身處其東鄰的東察合台汗國也感受到了巨大的軍事壓力，
黑的兒火者汗為了同帖木兒保持密切的政治關係，避免戰爭，將其女兒嫁給帖木兒為妻。
但帖木兒的擴張欲望永遠也得不到滿足，他要建立像先祖成吉思汗那樣的世界帝國。