太和元年（公元227年），西平郡麴英反叛，連殺臨羌令、西都長等地方官員，於是派遣將軍郝邵、鹿磐率兵平定叛亂，斬殺了麴英。十二月，封毛皇後的父親毛嘉為列侯。新城太守孟達叛亂，詔令驃騎將軍司馬懿討伐。
攘外安內
太和二年（公元228年），司馬懿攻破新城，孟達被斬。蜀相諸葛亮第一次北伐，天水、南安、安定三郡的官吏和百姓皆叛魏歸蜀，曹叡派曹真、張合等人拒敵，並親往長安壓陣。不久，馬謖被張合大破於街亭，蜀軍撤退回到漢中。九月，大司馬曹休與東吳大將陸遜在石亭開戰，魏軍敗北。同年十二月，諸葛亮第二次北伐，包圍陳倉，大將軍曹真遣將軍費曜等人帶兵阻擊。
正值遼東太守公孫恭被侄兒公孫淵謀奪了官位，為穩定後方，朝廷隻好任命公孫淵為遼東太守。太和三年（公元229年），四月，元城王曹禮病死。六月二十一日，繁陽王曹穆死。二十六日，曹叡追尊在東漢桓帝時當過大長秋的高祖曹騰為高皇帝，夫人吳氏為高皇後。十月，把平望觀改名為聽訟觀。十一月間洛陽宗廟建成，特派朝廷禮官太常韓暨持節到鄴城迎高皇帝、太皇帝、武帝、文帝的神位。
十二月十日，尊奉各位先帝神位進入洛陽宗廟。二十四日，大月氏王波調派使者來朝拜，向明帝進獻珍奇禮物。曹叡封波調為大月氏王。太和四年（公元230年）二月四日，曹叡詔令說：“世上樸實有用的文章，都是深受王教的影響。自漢末戰亂以來，儒家經典衰微，年輕人的興趣和追求，也不放在經典的學習和研究上，這豈不是官府訓導不力，在官員的選拔任用上不重德行造成的嚴重後果嗎？
官吏們隻有真正學通一部經典，其才識方可勝任管理百姓的能力。對博學高才者要嚴格考核，從中選拔真正的優秀者立即予以重用，而對那些華而不實的無能之輩，則一律予以罷退。”十日，曹叡又傳令太傅三公，將文帝所著《典論》一書刻在石碑上，立於宗廟門外。十五日，任命大將軍曹真為大司馬，驃騎將軍司馬懿為大將軍，遼東太守公孫淵為車騎將軍。
四月，太傅鐘繇病死。六月十一日，太皇太後卞氏去世。十九日，曹叡到上庸郡巡視。七月，將武宣卞後葬於武帝的高陵。接著，傳詔命大司馬曹真、大將軍司馬懿率魏軍伐蜀。八月五日，明帝東巡，遣使者以一頭公牛的特禮祭祀中嶽山神。十九日到達許昌宮。
九月，連降大雨，伊水、洛水、黃河、漢水等洪水泛濫，乃詔令曹真、司馬懿等人回師。十月十一日，曹叡一行返回洛陽宮。十六日，曹叡傳令各地：獄中所押囚犯除殊死刑的死囚外，一律按罪過大小由家人贖回。十一月，太白犯歲星。十二月，改葬文昭甄皇後於朝陽陵。二十三日，詔令公卿們為朝廷舉薦賢良之人。
太和五年（公元231年）正月，曹叡親往屬他名下的籍田中從事農耕。三月，大司馬曹真病死。諸葛亮率蜀軍進犯天水一帶，明帝詔令大將軍司馬懿統兵抗擊。自去年十月以來半年無雨。九月，曹叡率朝臣舉行盛大的祭祀求雨儀式。四月，北方鮮卑附義王軻比能率族人及丁零大人兒禪到幽州貢獻名馬，又重設護匈奴中郎將。七月六日，蜀軍自動回撤，朝廷對抵抗蜀軍有功者分彆封爵晉位加以褒獎。十五日，皇後生皇子曹殷，傳令大赦天下。
太和六年（公元232年）三月七日，曹叡東巡，所經之處，囑咐對年老體弱的鰥寡孤獨者賜以穀物和衣帛。四月六日，曹叡到達許昌宮。五月，皇子曹殷夭折，追封諡號為安平哀王。七月，提升衛尉董昭為司徒。九月，曹叡巡行到摩陂。傳令大修許昌宮，新建景福、承光二殿。這年十月，殄夷將軍田豫率部在成山征討吳將周賀，擊敗吳軍並將周賀斬首。十一月二十七日，陳思王曹植去世。十二月，曹叡返回許昌宮。青龍元年（公元233年），鮮卑步度根與軻比能合，曹叡命秦朗率中軍征討，步度根及軻比能敗走漠北，步度根部將泄歸泥再度叛降。
九月，屯駐安定地區保衛邊塞的匈奴首領胡薄居姿職等人又率部反叛，大將軍司馬懿派部將胡遵指揮平叛，很快擊潰叛軍並迫使叛軍首領投降。到十月份，步度根部落的另一首領戴胡阿狼泥等人到並州，表示願意歸降魏軍。驍騎將軍秦朗乃班師回朝。十二月，車騎將軍公孫淵將前來勸降的東吳特使張彌、許晏二人斬首上報。公孫淵被封為大司馬樂浪公。
青龍二年（公元234年）三月六日，漢獻帝禪位曹氏後被封為山陽公的劉協病逝，曹叡穿素服致哀，並派特使參加葬禮。四月，諸葛亮第五次北伐，司馬懿前去防守。不久，諸葛亮病逝，蜀軍退。同時，孫權亦大舉北犯，曹叡親征東吳，未至，孫權已敗走。十二月，曹叡詔令主管司法的官員修訂法律條令，刪改大辟刑為減死罪。
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