魏公子就任魏國上將軍，率五個諸侯國聯軍，一舉大敗秦軍，蒙驁帶領殘兵敗將退回函穀關，不敢再東擴一步。呂不韋擔心魏公子擔任上將軍，將進一步威脅秦國，就用反間計離間魏王。
呂不韋派人拿了萬金到魏國，求見晉鄙原來的那些門客，讓他們在魏王麵前毀謗魏公子說：公子在外流亡十年了，現在擔任魏國上將軍，諸侯國的將領也都歸他指揮，諸侯們隻知道魏國有魏公子，不知道還有個魏王。魏公子也想稱王，諸侯們害怕魏公子的權勢聲威，正打算擁立他為王啊！秦國不間斷的實施反間計，天天有人在魏王跟前講魏公子壞話，時間久了，魏王便信以為真。果然派人接替了魏公子的上將軍之職。
魏公子知道自己遭到毀謗被撤職，想到王兄這麼不相信自己，有些心灰意冷，於是就推脫有病不上朝了。和賓客通宵達旦飲酒作樂，痛飲烈性酒，又常跟女人廝混，這樣日夜飲酒作樂四年，掏空了身體，患病死亡。為天下人所敬重的魏公子，就這樣含恨而終。
呂不韋聽說魏公子死了，就派蒙驁為將，率領大軍進攻魏國，沒了魏公子的指揮，魏軍不堪一擊，接連被秦攻下了二十座城邑，設立了秦國東郡。
太子嬴政繼承了王位，尊奉呂不韋為相國，稱他為仲父。身為相國的呂不韋，為了政務要時常入宮彙報，就有了與太後趙姬接觸的機會，因太後寡居，秦王年紀還小，太後與呂不韋很容易就碰出火花，使他們的舊情複燃，與之私通。
秦始皇一年年長大，太後一直淫亂不止，呂不韋有點害怕了，怕事情敗露，災禍降臨在自己的頭上，就想撤出這埸遊戲，又恐太後不允。呂不韋就暗地裡尋求一個陰莖特彆大的人嫪毐作為門客，不時讓演員歌舞取樂，命嫪毐用陰莖挑起木製車輪，在舞台上行走，邊走邊轉動車輪，這件事哄動京城，太後趙姬也知道了。
太後聽說後，就想在暗中占有他，呂不韋就把嫪毐進獻給了太後。首先讓人告發他犯了該受宮刑的罪，又暗中對太後說：你可以讓嫪毐假裝受了宮刑，就可以在供職宮中的人員中得到他。太後就偷偷的送給主持宮刑的官吏許多財物，假裝處罰嫪毐，撥掉了他的胡須假充宦官，這就使嫪毐得以侍奉太後。太後如願以償的暗中和他通奸，因特彆喜愛嫪毐，嫪毐在宮中得寵。
呂不韋瞞天過海把嫪毐獻給了太後趙姬，才得以脫離看似溫柔，實則暗藏殺機的樂園。呂不韋慶幸自己總算全身而退，可他哪裡知道恰恰是這件事給他埋下了禍根，使十萬戶侯一夜崩塌。
呂不韋奇貨可居的謀劃取得了巨大成功，這也使他從一個商人蛻變為一位政治家，不但做了大秦相國，還被封為列侯，享受十萬戶的食邑。光家裡的奴仆就達到了萬人，真是有享不儘的榮華富貴。
在當時，一些有權勢的貴族都供養門客，其中最有名的有四位，既魏國有信陵君，楚國有春申君，趙國有平原君，齊國有孟嘗君。他們都禮賢下士，結交賓客，並在這方麵要爭個高低上下。
呂不韋覺得，秦國如此強大，自己的地位這麼顯赫，竟然沒有四君子有名望，感到是一件羞愧的事。所以呂不韋遍召天下名士，到自己的門下，給他們優厚的待遇，門下食客多達三千人。
呂不韋招來天下的文人學士，其中最著名的是荀卿的一班人馬，呂不韋命他們為自己著書立說，可望流傳後世。先是把各位門客所見所聞記錄下來，綜合在一起成為八覽，六論，十二紀，共二十多萬言。呂不韋認為這部書包括了天地萬物，古往今來的事理，起名為《呂氏春秋》。
書成之後，呂不韋將其刋布在鹹陽的城門，上麵懸掛著一千金的賞錢，布告各國文人學士：有人能為《呂氏春秋》增刪一字者，賞千金的獎勵。這就是成語《一字千金》的由來。
秦始皇七年，莊襄王子楚的生母夏太後去世了。孝文王與華陽太後合葬在壽陵。夏太後的兒子莊襄王葬在芷陽，所以夏太後另外單獨埋葬在杜原之東，稱：向東可以看到自己的兒子，向西可以看到自己的丈夫。這也算是一塊風水寶地啦！百年之後，這裡成為一座萬人居住的城邑。
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